Alfaviruso receptorių, kuriais dalijasi uodai, žmonės ir gyvūnai, identifikavimas

Alfaviruso receptorių, kuriais dalijasi uodai, žmonės ir gyvūnai, identifikavimas

Rytų arklių encefalito virusas (rožinis) yra jungiamas ir patenka į ląsteles (žalias), kurios atstovauja naujai identifikuotiems ląstelių receptoriams. Kreditas: Abraomo laboratorija.

Harvardo medicinos mokyklos mokslininkų atliktas naujas tyrimas nustatė mažiausiai trijų alfavirusų, susijusių su uodais, žmonėmis ir gyvūnais, turinčiais virusą, ląstelių receptorių.

Žvelgiant toliau, mokslininkai išbandė „viliojančias“ molekules, kurios buvo veiksmingos užkertant kelią infekcijai ir sumažinant ligos progresavimą, atlikdami daugybę eksperimentų su ląstelių ir gyvūnų modeliais, o tai buvo svarbus pirmasis vaistų kūrimo žingsnis. Šių galingų virusų, kuriais galima užsikrėsti, prevencija ir gydymas. su infekcinėmis ligomis. .

Rezultatai buvo paskelbti gruodžio 20 d charakteris.

Norint rasti būdų, kaip užkirsti kelią ligoms, labai svarbu suprasti pagrindinę viruso gyvavimo ciklo biologiją, o tokių pagrindinių žinių įgijimas prieš protrūkį yra būtinas ruošiantis būsimam protrūkiui. , sakė vyresnysis autorius Jonathanas Abrahamas, Blavatnik mikrobiologijos docentas. HMS institutas ir Brighamo ir moterų ligoninės infekcinių ligų specialistas.

„Supratimas, kaip virusai patenka ir patenka į ląsteles, yra kuo paprasčiau“, – sakė jis. „Viruso patekimas į žmogaus ar kitas pieno ląsteles žymi infekcijos pradžią ir galiausiai ligą ir yra gera vieta pradėti ieškoti prevencinių strategijų ir gydymo galimybių“.

Alfavirusai, kuriuos tyrinėjo mokslininkai, įskaitant EEEV, anksčiau sukėlė mirtinus protrūkius, nors jų gyvenimo trukmė yra trumpa, tačiau mažai žinoma apie tai, kaip virusas atakuoja ląsteles-šeimininkes. Yra žinomi tik keli kiti receptoriai, susiję su alfavirusų infekcija. Ši žinių spraga yra viena iš priežasčių, kodėl trūksta gydymo, nukreipto prieš šiuos mirtinus virusus, sakė Abraomas.

Užkrėsti uodai

Rytų arklių encefalitu (trigubas E) žmonės dažnai užsikrečia įkandus užkrėstam uodui. Naujausias trigubo E protrūkis įvyko Naujojoje Anglijoje 2019 m. Trigubo E protrūkio metu visi 32 žinomi atvejai buvo hospitalizuoti ir 12 užsikrėtusiųjų mirė, remiantis ataskaita. JAV ligų kontrolės ir prevencijos centrai dėl trigubo E protrūkio ligos 2019 m.

Viruso mirtingumas siekia 30 procentų, tai yra, jis nužudo beveik trečdalį tų, kuriems diagnozuota liga, panašiai kaip Ebolos ar raupų virusas.

Beveik pusė tų, kurie išgyvena, patiria lėtinių neurologinių komplikacijų, teigia CDC. Trečiajame ir šeštajame dešimtmečiuose buvo didesni sprogimai, tačiau nuo to laiko duomenų rinkimas ir diagnostika taip pasikeitė, kad sunku palyginti sprogimų mastą, rašoma CDC ataskaitoje.

Atliekant šį darbą prieš prasidedant dideliam protrūkiui, yra didelių pranašumų, sakė Abrahamas, kuris dirbo identifikuodamas receptorius, kuriuos virusas naudoja kaip kelią patekti į ląsteles ir sukelti ligas, ir kuriant antikūnų terapiją, skirtą SARS-CoV-2 prevencijai. infekcija. ir COVID-19.

Pavyzdžiui, ankstesnis darbas su SARS-CoV per SARS protrūkį 2000-ųjų pradžioje yra labai svarbus siekiant pagerinti pasirengimą SARS-CoV-2. SARS-CoV-2 geno sekos buvimas per pirmąją viruso perdavimo dieną yra labai svarbus norint sparčiai vystytis vakcinoms ir antikūnų terapijai prieš COVID-19, nes abu atakuoja glaudžiai susijusius patogenus, sukeliančius COVID-19 ir SARS. . žmogaus šeimininkas, naudodamas tuos pačius receptorius žmogaus ląstelėse, kad patektų ir sukeltų ligą.

Nauji molekulinės biologijos, baltymų biochemijos, biofizikos ir struktūrinės biologijos testavimo įrankiai ir metodai suteikia precedento neturinčią galią sužinoti daugiau apie pagrindinę virusų biologiją, kol jie neišnyksta kaip pasaulinė grėsmė, sakė jis.

„Laikas pasiruošti šioms neaiškioms, bet potencialiai pavojingoms situacijoms yra ne tada, kai jos įvyksta, o prieš joms įvykstant“, – sakė Abraomas.

Genetinės modifikacijos ekranas

Šiame tyrime mokslininkai pirmą kartą panaudojo CRISPR-Cas9 mutantinį geną, kad nustatytų Semliki Forest viruso (SFV) receptorius žmogaus ląstelėse. SFV yra alfa virusas, galintis sukelti sunkią neurologinę ligą ir graužikų bei kitų gyvūnų mirtį.

Receptoriai, kuriuos mokslininkai nustatė SFV, yra suderinami su EEEV ir kitu susijusiu virusu, vadinamu Sindbis, kuris gali sukelti karščiavimą ir sąnarių skausmą žmonėms ir sukelti neurologinius sutrikimus žmonėms. gyvūnų ir graužikų.

„Štai kodėl svarbu ištirti šiuos patogenus kaip šeimą“, – sakė Abrahamas. „Galite ištirti tokius virusus kaip SFV ir rasti tikrai įdomių dalykų apie susijusių virusų biologiją, kurie gali atverti naujų būdų gydyti naujas virusų kategorijas, kurios gali sukelti žmonių ligas ir protrūkius.

Kelių virusų receptorių nustatymas leis mokslininkams ir gydytojams pradėti kurti priemones, skirtas užkirsti kelią, kontroliuoti ir gydyti virusus vieno iš virusų protrūkio atveju, sakė Abraomas.

Siekdami patikrinti, ar minėti aktyvistai yra svarbūs kraujo perpylimui, mokslininkai eksperimentavo su jaukų baltymais – molekulėmis, kurių struktūra imituoja receptorius ir gali priversti virusus prisijungti prie vaistų, o ne su ląstelėmis. siekiama perkelti. Molekulė iš tikrųjų slopina virusą ir neleidžia patekti į šeimininko ląstelę, užkertant kelią infekcijai.

Grupės eksperimentai parodė, kad viruso bendravimo su šeimininko ląstelės receptoriais blokavimas slopina žmogaus ir pelės neuronų perdavimą.

Jie taip pat nustatė, kad dažų molekulė apsaugojo užkrėstas peles nuo greito mirtino alfa viruso encefalito išsivystymo – mokslininkų teigimu, tyrimai rodo, kad šis būdas gali būti vaistų ar antibiotikų, skirtų žmonėms gydyti alfavirusinį encefalitą, taikiniu, kai yra infekcija.

Tyrėjai perspėja, kad jie atliko Semliki Forest viruso, o ne EEEV tyrimus su gyvūnais, todėl reikalingi papildomi eksperimentai, siekiant patikrinti, ar tas pats metodas gali veikti su skirtingais alfavirusais ir su žmonėmis.

Norint tokį pagrindinį požiūrį paversti medicinos priemone, prireikia metų. Tyrėjai turi įsitikinti, kad jis yra saugus ir veiksmingas, ir turi rasti geriausią būdą, kaip valdyti dažymo molekules. Abraomas sakė, kad norint iš anksto skirti daug laiko besiruošiant naujam virusui, svarbu sukurti žinių bazę prieš kitą protrūkį.

„Mes visi – mokslininkai, politikai ir piliečiai – turėsime daug naudos iš išsilavinimo, kad taptume pažangesni“, – sakė Abrahamas. „Kuo geriau suprasime pagrindinę skirtingų virusų šeimų biologiją, ypač kaip jie perduodami ir kaip jie sąveikauja su savo šeimininkais, tuo labiau būsime pasiruošę tam, kas laukia ateityje.


Komanda išskiria antikūnus, nukreiptus prieš alfa virusą


Papildoma informacija:
Larsas E. Clarkas ir kt., VLDLR ir ApoER2 yra daugelio alfavirusų receptoriai, charakteris (2021). DOI: 10.1038 / s41586-021-04326-0

Pateikė Harvardo medicinos mokykla

už nugaros: uodams, žmonėms ir gyvūnams perduodamų alfa viruso receptorių identifikavimas (2022 m. sausio 13 d.) Gauta 2022 m. sausio 13 d. iš https://medicalxpress.com/news/2022-01-receptors-alphaviruses- mosquitoes-humans-animals.html

Šis dokumentas yra saugomas autorių teisių. Išskyrus sąžiningas derybas dėl asmeninių studijų ar tyrimų, jokia dalis negali būti grąžinama be raštiško leidimo. Turinys pateikiamas tik informaciniais tikslais.

Parašykite komentarą

El. pašto adresas nebus skelbiamas. Būtini laukeliai pažymėti *